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蛋白抑制腫瘤干細(xì)胞與ELISA早期發(fā)育

2016-08-15 [2399]

ELISA試劑盒來自美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)疾病與中風(fēng)研究院,國立癌癥研究院的研究人員在將癌癥干細(xì)胞和正常干細(xì)胞進(jìn)行了新的比較后發(fā)現(xiàn),癌癥干細(xì)胞在早期發(fā)育階段表型出一種異常的行為。這項研究將有利于神經(jīng)膠質(zhì)瘤病理生理學(xué)(glioma pathophysiology,生物谷注)的研究,并為將來設(shè)計出靶向特異類型腫瘤的治療方案提出新的指導(dǎo)。這一研究成果公布在Cell子刊Cancer Cell雜志上。
ELISA試劑盒領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是NCI的Howard Alan Fine博士,其于賓州大學(xué)獲得學(xué)士學(xué)位,之后在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行研究,2004年獲得NCI的金星獎(NCI Director's Gold Star Award,生物谷注),目前為研究院科學(xué)家(Senior Investigator)。
在過去幾年當(dāng)中,癌癥研究的zui重要事件之一就是出乎意料的干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn),不是胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cells,生物谷注),而是癌癥干細(xì)胞(tumor stem cells)。這些突變的細(xì)胞界定模糊,能引發(fā)新的腫瘤,目前認(rèn)為已覆蓋了幾乎左右的癌癥,而且重要的是,這些頑固的細(xì)胞不會被化療或者其它目前的治療手段殺死。這些細(xì)胞的存在也許就解釋了為什么癌癥經(jīng)常反復(fù)發(fā)作,治療后還會擴(kuò)散。所以當(dāng)今的許多研究人員將*這些癌癥干細(xì)胞視為治療癌癥更有效的方法,但是由于這些細(xì)胞即使在大型腫瘤中也極其,因此難以研究。
腫瘤起始細(xì)胞(tumor initiating cell,TICs,生物谷注)是一小部分具有干細(xì)胞性質(zhì)的腫瘤細(xì)胞,它與正常干細(xì)胞(NSCs)有著許多共同特點,比如自我復(fù)制以及分化成不同的細(xì)胞。之前的研究表明,TICs存在于多種類型的腦瘤中,比如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastomas)。然而雖然TICs與NSCs具有這么多的相似之處,但這些細(xì)胞具有異常的遺傳特性,會導(dǎo)致致瘤表型(tumorigenic phenotype,生物谷注)。
NCI的Howard A. Fine博士表示,“因此,至今為止只有少量報道指出,組織特異性干細(xì)胞成熟和分化癌癥干細(xì)胞的發(fā)育途徑,而且有關(guān)癌癥干細(xì)胞中哪些干細(xì)胞信號途徑作用影響大,至今了解的也很少。”
ELISA試劑盒在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)從一個成人病患中分離得到的TICs相對于晚期的胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞,更加接近于早期的胚胎干細(xì)胞。而且重要的是,研究人員還發(fā)現(xiàn)這些TICs在發(fā)育早期至少會部分地受到骨形成蛋白受體1B(bone morphogenic protein receptor 1B,BMPR1B)的表觀抑制,而BMPR1B的表達(dá)又受到一種Polycomb基因抑制復(fù)合體(PRC)的調(diào)控。
Fine表示,“這一研究提出了人類腫瘤發(fā)病機(jī)理中一種對正常干細(xì)胞產(chǎn)生影響的暫時調(diào)控和異常組裝的范例,不僅加深了對于癌癥干細(xì)胞的了解,而且識別出了BMPR1B,將來可以用于設(shè)計誘導(dǎo)癌癥干細(xì)胞zui終分化的治療性藥劑。

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